Развитие тромбозов в гетерозиготной форме

Сегодня раскроем тему: "Развитие тромбозов в гетерозиготной форме" от профессионалов понятным языком для неспециалистов.

Развитие тромбозов в гетерозиготной форме

В основе многих видов акушерской патологии лежит развитие генерализованной микроангиопатии и тромбофилии, связанных с аутоиммунными нарушениями, гипергомоцистеинемией, наследственными дефектами системы гемостаза.Существенно возрастает риск развития тромбозов уженщин при наследственной предрасположенности к данной патологии в результате провоцирующих воздействий, таких как прием оральных контрацептивов, беременность, хирургические вмешательства. В то же время известно, чтообщие скрининговые тесты, используемые для выявления маркеров тромбинемии, не позволяют идентифицироватьту или иную причину склонности к внутрисосудистому свертыванию и, следовательно, этот прием недостаточен для выбора патогенетической терапии [3,5,6,8]. В этой связи особого внимания ученых заслуживают наследственныеформы недостаточности ингибиторов свертывания или аномалии коагуляционных протеинов, обусловливающих состояние предтромбоза и предрасположенности к тромбозу, поскольку встречаются у лиц молодого возраста и зачастую протекают без клинических проявлений [1,4,9].

В задачиданной работы входилоизучение частоты встречаемости полиморфных вариантов ряда генов, кодирующих протеины системы гемостаза ифолатного цикла упациенток Западно-Сибирского региона — практически здоровых и с верифицированным диагнозом тромбозов различной локализации.С этой целью проведено комплексное исследование венозной крови, включившее тестирование генов-кандидатов предрасположенности к развитиютромботических состояний.

Материал и методы

Статистическая обработка результатов

Тесты на соблюдение равновесия Харди-Вайнберга и выявление ассоциаций методом χ 2 проводили с помощью программы DeFinetti [13].Для всех статистических расчетов при p-value G), метионин синтазыи метионин синтазы-редуктазыMTRR (66A>G). В группе женщин с тромбозами различной локализации редкие аллели этих генов обнаруживались достоверно чаще. Аллель 1258А гена MTHFD является фактором риска развития тромбоза, при его носительстве риск возрастает в 4 раза (OR =4,0 C.I. [1,9-8,6] p=0,00018). При носительстве аллеля 66G гена MTRR также повышается риск тромбоза (OR =4,8 С.I. [2.4-9.9] chi2=21,57 p=3,4e-06) (табл.).

Существуетмнение [12],чтонарушение любого из звеньев как метионинового, так и фолатного цикла может привести к повышению общего содержания гомоцистеина в плазме крови.Мы полагаемвысоко вероятным, что дефект гена MTHFD, который кодирует фермент, осуществляющий превращение одноуглеродных производных тетрагидрофолата и участвует в синтезе метионина, тимидилатаи пурина в сочетании с мутациями в генах MTR и MTRR, которые кодируют аминокислотную последовательностьферментов, участвующихвпроцессах реметилирования гомоцистеина в метионин,может приводить к гипергомоцистеинемии и служить фактором риска тромботических заболеваний у молодых пациенток даже при нормальном (диком) типе гена MTHFR(С677Т).

Наряду с высокой частотой встречаемости гомозиготных вариантов генов MTHFD, MTRR во 2-ойгруппе женщин, как правило, имело место сочетание гомо — и гетерозиготных мутаций нескольких геновфолатного цикла.Комбинация из трех генных полиморфизмов встретилась у 84,2 % больных, присутствие гомозиготного варианта одного или двух полиморфизмоввыявлено в этой группепациенток в 95,3 % случаев. По-видимому, именносочетания генетических полиморфизмовявляются серьезнымфактором риска нарушений в работе ферментов фолатного цикла, приводящих к избыточному накоплению гомоцистеина в плазме крови.

Особого внимания заслуживаетобнаруженная нами комбинация мутированных генов фолатного цикла с наличием полиморфной замены 675 5G -> 4Gгена ингибитора активатора плазминогена (PAI1). Носительствоаллеля 4G, который сопровождается повышенной экспрессией гена и приводит к повышению в крови PAI-1, зарегистрирован нами в 86 % случаев обследованных пациентов. У носителей аллеля 4G675 гена PAI-1 риск тромбозов повышен в 2,6 раз (OR =2,6 С.I.
[1,3-5,4] chi2=7,29 p=0,007). Гомозиготная форма 4G/4Gгена PAI1 во 2-ой группе
в 3 раза превышала таковую по сравнению с женщинами без проявлений признаков тромбофилии.Если в первой группе обследованных женщин гомозиготнаяформа выявлена в 17,5 % случаев, то в группе с тромбозамиэтот процент составил 54,5. В 45 % случаев имело место сочетание полиморфизма PAI-1 сприсутствием полиморфного варианта тканевого активатора плазминогена (PLAT- 7351 С->Т,чтотакже является предиктом снижения высвобождения тканевого активатора плазминогена, приводящим к неэффективному фибринолизу.

Особенностьюженщин репродуктивного возраста с развившимся тромбозом в молодом возрасте явилось наличие мультигенного характера тромбофилии в 100 % случаев. Очевидным было и преобладание сочетаний гомозиготных форм исследуемых генов (MTHFD (1958А->G), MTRR (66A>G), PAI1 (675 5G ->4G ), GРIIIa (1565 Т- С), NSO3 (Glu298Asp) в этой группе, что рассматривается нами в качестве предиктовскрытых форм тромбофилии.Так, замена Т на С в 1565 положении гена GРIIIa приводит к аминокислотной замене лейцина (Leu) на пролин (Pro) в 33-м положении. Тромбоциты, несущие GРIIIa Pro33, имеют более низкий порог активации, то есть они более склонны к агрегации. У носителей 1565C гена GPIIIa риск тромбозов повышен в 2,7 раз (OR =2,7 chi2=4,2 p=0,04).

Комбинации из2-х, 3-х и более«мутированных» генов (чаще гетерозиготных форм) имели место иуженщин без клинических признаков тромбофилии (1-ая группа). Такие находки, даже без изменений в генах FVи FII, по нашему мнению, должны настораживать врача, поскольку при определенных условиях (беременность, операционное вмешательство, использование КОК и ГЗТ) может иметь место реализациипредрасположенности к тромбозам впатологический процесс.Эти пациенты должны быть включены в группы риска развития тромботических осложнений, хотя на момент обследования данных за наличие тромбинемии у нихне выявляется.

Заключение

Несмотря на то, что в мировой практике молекулярно-генетический анализ не используется в качестве скринингового, действительность показывает, чтовопрос о приемлемости контрацепции и заместительной гормональной терапии не может решаться без генетического тестирования пациенток с целью выявления наследственной предрасположенностью к тромбозам. Нами показано, что эти вопросы не могут быть решены и при тестировании ограниченного числа наиболее изученных генов, считающихся безусловными и строгими маркерами наследственной тромбофилии (F.V, FП, MTHFR- С677Т).

Врачи-гинекологи, флебологидолжны иметь данные о дефектах в генах, контролирующих различные звенья сложной системы гемостаза и фолатного цикла, поскольку это может быть основой для выявления скрытых форм тромбофилии у женщин репродуктивного возраста, а также предупреждения тромбозов и купирования повторных эпизодов заболевания. Применение молекулярно-биологических методов дает возможность определять значимые факторы, оказывающие влияние на развитие патологического процесса, выявлять патологию на стадии предболезни, осуществлять поиск патогенетически обоснованных методов профилактики и лечения и, тем самым, снижать риск тромботических осложнений. Эффективность диагностики и лечения во многом зависит от понимания врачом возможностей использования данных генетического анализа для выяснения механизмов развития наследственной тромбофилии.

Полиморфизмы генов гемостаза и фолатного цикла

Похожие и рекомендуемые вопросы

11 ответов

Здравствуйте!
На вынашивание — не влияют.
Никакого контроля не надо.
Никаких препаратов не надо. У всех повышается фибриноген во время беременности.
Курантил категорически не нужен.
Ни о каких рисках эти полиморфизмы вообще не способны сказать.

Читайте так же:  Как определить тромбоз нижних конечностей

Вам нужно только принимать фолиевую кислоту до 4 мг на протяжении всего планирования и беременности.

Что послужило поводом к этому анализу?

Поиск по сайту

Что делать, если у меня похожий, но другой вопрос?

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос , или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос , и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту . Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях .

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 48 направлениям: аллерголога , анестезиолога-реаниматолога , венеролога , гастроэнтеролога , гематолога , генетика , гинеколога , гомеопата , дерматолога , детского гинеколога , детского невролога , детского уролога , детского хирурга , детского эндокринолога , диетолога , иммунолога , инфекциониста , кардиолога , косметолога , логопеда , лора , маммолога , медицинского юриста , нарколога , невропатолога , нейрохирурга , нефролога , онколога , онкоуролога , ортопеда-травматолога , офтальмолога , педиатра , пластического хирурга , проктолога , психиатра , психолога , пульмонолога , ревматолога , рентгенолога , сексолога-андролога , стоматолога , уролога , фармацевта , фитотерапевта , флеболога , хирурга , эндокринолога .

Мы отвечаем на 96.58% вопросов.

Осложнения беременности и пороки развития плода по генетическому анализу

Похожие и рекомендуемые вопросы

Да, я понимаю, что сложно поверить в то, что за большие деньги (всем подряд) назначают на самом деле бесполезный анализ.
Это настоящая беда, поразившая российскую гинекологию и гематологию.
Но попробуйте подключить логику.
У Вас есть двое детей, сейчас Вы в позднем репродуктивном возрасте и у плода была хромосомная аномалия.
Какое привычное невынашивание?! У Вас что, было три прервавшихся беременности подряд?

Комментарий по анализу.
1. Это исследование полиморфизмов, то есть, вариантов нормы.
2. Только гомозиготные полиморфизмы могут на что-то влиять в очень редких случаях.
3. Даже если и проверять какие-то полиморфизмы, то не все. Наиболее важными были бы два первых.

Но повода у Вас не было и нет.

Ваши риски потери беременности обусловлены исключительно Вашим с мужем возрастом.

Фолиевую кислоту надо принимать всем женщинам на протяжении всего планирования (сколько бы оно не длилось) и первый триместр.
Никаких анализов для этого делать не надо.
Мужчинам — не имеет никакого смысла.
Риск ХА не зависит от фолиевой кислоты, только риск пороков развития.
Рекомендации по количеству фолиевой кислоты есть разные.
Минимальная доза 400 мкг при планировании и 1 мг при беременности.
Максимальная 4-5 мг в сутки.
Точность дозировки не очень то и важна.

Пока в международных рекомендациях так
— если анамнез не отягощен, то минимальную дозировку
— если отягощен, то максимальную.

Поиск по сайту

Что делать, если у меня похожий, но другой вопрос?

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос , или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос , и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту . Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях .

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 48 направлениям: аллерголога , анестезиолога-реаниматолога , венеролога , гастроэнтеролога , гематолога , генетика , гинеколога , гомеопата , дерматолога , детского гинеколога , детского невролога , детского уролога , детского хирурга , детского эндокринолога , диетолога , иммунолога , инфекциониста , кардиолога , косметолога , логопеда , лора , маммолога , медицинского юриста , нарколога , невропатолога , нейрохирурга , нефролога , онколога , онкоуролога , ортопеда-травматолога , офтальмолога , педиатра , пластического хирурга , проктолога , психиатра , психолога , пульмонолога , ревматолога , рентгенолога , сексолога-андролога , стоматолога , уролога , фармацевта , фитотерапевта , флеболога , хирурга , эндокринолога .

Мы отвечаем на 96.59% вопросов.

Анализ крови на наследственные тромбофилии

Здравствуйте, после двух неудачных беременностей гинеколог назначила сдать кровь на наследственные тромбофилии. Можно ли с таким результатам родить ребенка?
№ Исследование Расчетная дата выполнения Значение Ед. измерения Нормальные значения Статус
ГЕНОТИПИРОВАНИЕ
1 Выделение ДНК 02/11/2016 Выполнено выполнено
2 F2: G20210A 02/11/2016 G/G выполнено

Полиморфизма, ассоциированного с нарушением гемостаза, не выявлено
3 F5: Factor V Leiden (G1691A; Arg506Gln) 02/11/2016 G/A выполнено

Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к венозным и артериальным тромбозам, ТЭЛА, ишемическому инсульту, в гетерозиготной форме
4 F7: 10976 GA (Arg353Gln) 02/11/2016 G/A выполнено

Выявлен полиморфизм, приводящий к снижению экспрессии гена фактора VII, повышению риска геморрагии и являющийся защитным фактором в развитии тромбозов и инфаркта миокарда, в гетерозиготном состоянии.
5 F13A1: Val34Leu (Val35Leu) 02/11/2016 Val/Val выполнено

[3]

Полиморфизма, ассоциированного с нарушением гемостаза, не выявлено
6 FGB: G-455А (G-467A) 02/11/2016 G/G выполнено

Мутация не обнаружена
7 ITGA2: C807T 02/11/2016 C/T выполнено

Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к повышению агрегации тромбоцитов, послеоперационным тромбозам, инфаркту и инсульту, в гетерозиготной форме
8 ITGB3: PIA1/PIA2 (Leu33Pro; T1565C; HPA-1b) 02/11/2016 Leu/Leu выполнено

Мутация не обнаружена
9 SERPINE1: 4G/5G (PAI1: 4G/5G; Ins/Del G) 02/11/2016 4G/4G выполнено

Обнаружена гомозиготная мутация
10 MTHFR: C677T (Ala222Val) 02/11/2016 C/C выполнено

Полиморфизма, ассоциированного с риском пороков развития плода, не выявлено
11 MTHFR: A1298C (Glu429Ala) 02/11/2016 A/A выполнено

Полиморфизма, нарушающего обмен фолатов при беременности, не выявлено
12 MTR: Asp919Gly (A2756G) 02/11/2016 Asp/Gly выполнено

Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению обмена фолатов, гипергомоцистеинемии и привычному невынашиванию беременности, в гетерозиготной форме
13 MTRR: Ile22Met (A66G) 02/11/2016 Met/Met выполнено

Выявлен полиморфизм, предрасполагающий к нарушению обмена фолатов, гипергомоцистеинемии и привычному невынашиванию беременности, в гомозиготной форме

Похожие и рекомендуемые вопросы

Поиск по сайту

Что делать, если у меня похожий, но другой вопрос?

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос , или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос , и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту . Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях .

Читайте так же:  Как убрать варикоз на ногах в домашних

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 48 направлениям: аллерголога , анестезиолога-реаниматолога , венеролога , гастроэнтеролога , гематолога , генетика , гинеколога , гомеопата , дерматолога , детского гинеколога , детского невролога , детского уролога , детского хирурга , детского эндокринолога , диетолога , иммунолога , инфекциониста , кардиолога , косметолога , логопеда , лора , маммолога , медицинского юриста , нарколога , невропатолога , нейрохирурга , нефролога , онколога , онкоуролога , ортопеда-травматолога , офтальмолога , педиатра , пластического хирурга , проктолога , психиатра , психолога , пульмонолога , ревматолога , рентгенолога , сексолога-андролога , стоматолога , уролога , фармацевта , фитотерапевта , флеболога , хирурга , эндокринолога .

Мы отвечаем на 96.59% вопросов.

Генетический полиморфизм, ассоциированный с риском развития тромбофилии

Тромбофилия (от греч. trhombos – сгусток и philia – склонность) – состояние системы крови, которое проявляется в нарушении гемостаза, склонности к развитию рецидивирующих сосудистых тромбозов (преимущественно венозных) различной локализации и часто возникает в

связи с беременностью, после хирургического вмешательства, травмы или физического пере-

напряжения. Заболевание обусловлено генетической (у 30–50 % с тромботическим состоянием) или приобретенной патологией клеток крови, а также дефектами свертывающей системы крови. При этом тромбофилия еще не тромбоз, но при этом наблюдается готовность организма к тромбообразованию.

Генетическая предрасположенность к тромбофилии может реализоваться через генетические дефекты как свертывающей, так и противосвертывающей (антикоагулянтной и фибринолитической) систем крови, при которых имеется готовность к тромбозу. Тромбозом называют прижизненное образование сгустков крови в просвете сосудов или в полостях сердца.

Тромбозы играют одну из главных ролей в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые стоят на первом месте в инвалидизации и преждевременной смертности жителей экономически развитых стран. На сегодняшний день доля этих заболеваний в структуре смертности составляет 40–60 % (примерно 14 миллионов смертей ежегодно). При этом продолжающийся рост заболеваемости и поражение людей все более молодого возраста делает сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) важнейшей медико-социальной проблемой здравоохранения. Показатели смертности от ССЗ в России в 2–4 раза выше, чем в западноевропейских странах, США, Канаде, Австралии, и в настоящее время наблюдается тенденция к росту смертности. Согласно статистике последних лет, опубликованной на сайте http://www.critical.ru, в структуре смертности от ССЗ в российской популяции 85,5 % приходится на долю ИБС (46,8 %) и мозгового инсульта (38,7 %). Наследственная тромбофилия играет важную роль в структуре акушерских и гинекологических осложнений, таких как потери плода, привычное невынашивание беременности, повторные неудачи при ЭКО, тромбоэмболии у беременных.

Еще одной важной проблемой является назначение оральных контрацептивов. Оральная контрацепция является одним из самых надежных способов предотвращения нежелательной беременности, но сопряжена с риском тромбозов. Показано, что сама по себе гормональная контрацепция незначительно повышает риск тромбозов, но при носительстве определенного генотипа опасность резко возрастает. Согласно Национальным медицинским критериям приемлемости методов контрацепции 2012 года и четвертой редакции «Медицинских критериев приемлемости для использования методов контрацепции», разработанных ВОЗ в 2009 году, для предотвращения тромбозов и тромбоэмболических осложнений при приеме оральных контрацептивов рекомендовано выявление тромбогенных мутаций (F2 – протромбиновая мутация, F5 – фактор Лейдена).

Генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов факторов системы гемостаза, обусловливающих их аномальный синтез или нарушение функциональной активности. Это помогает оценить риски развития сердечно-сосудистой патологии и акушерско-гинекологических осложнений, тромбоэмболии, венозных и артериальных тромбозов. Скрининг генетических особенностей тромбофилий помогает на раннем этапе выявить группу риска и внести соответствующие коррективы в тактику ведения пациентов.

Показания к назначению профиля «генетика тромбофилии»:

  1. случаи наследственной тромбоэмболии в семье;
  2. случаи тромбоза в анамнезе:

единичный до 50 лет;

в любом возрасте при наличии семейного анамнеза;

необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены);

непонятной этиологии после 50 лет;

  1. применение гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии у женщин, которые имеют тромбозы в анамнезе, родственников первой степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений
  2. осложненный акушерский анамнез;
  3. женщины, планирующие беременность, которые имеют тромбозы в анамнезе, родственников первой степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений;
  4. ситуации высокого риска:

массивные хирургические вмешательства;

  1. профилактика тромботических осложнений у больных, имеющих злокачественные новообразования.

Полиморфизм гена коагуляционного фактора II(G20210A) (протромбин)

Настоящая мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу и в гетерозиготном состоянии встречается у 2,3 % людей в общей популяции. Клинически ее можно заподозрить по постоянно высокому уровню протромбина в плазме крови (у 87% носителей превышает 115%). Риск развития тромбоза у носителей гетерозиготной аномалии повышается в 3 – 5 раз и более значительно при использовании оральных контрацептивов.

Показания к назначению: инфаркт миокарда, гиперпротромбинемия, тромбоэмболические состояния в анамнезе, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода и задержка развития плода, отслойка плаценты, перед большими полостными операциями.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена коагуляционного фактора V (акцелератор-глобулин) (Лейден)

Мутация наследуется по аутосомно-доминантному типу. Аллельная частота от 2,9 до 7,8% (в среднем 4,4%). FVL (Лейден) увеличивает риск преимущественно венозного тромбоза у лиц моложе 40 – 45 лет в 3 – 4 раза, особенно на фоне беременности, послеродового периода, длительной иммобилизации, больших хирургических вмешательств и приема оральных контрацептивов.

Показания к назначению: венозный тромбоз, тромбоэмболические заболевания в молодом возрасте, рецидивирующие тромбоэмболии, сердечно-сосудистые заболевания в семейном анамнезе, невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, внутриутробная гибель плода и задержка развития плода, отслойка плаценты, перед большими полостными операциями, прием пероральных контрацептивов.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена коагуляционного фактора VII(G10976A) (проконвертин)

Вариант 353Gln (10976A) приводит к понижению производительности (экспрессии) гена фактора VII и является защитным фактором в развитии тромбозов и инфаркта миокарда. Распространенность данного варианта в европейских популяциях составляет 10-20%. При исследовании пациентов со стенозом коронарных артерий и инфарктом миокарда обнаружено, что наличие мутации 10976A приводит к понижению уровня фактора VII в крови на 30% и 2-х кратному понижению риска инфаркта миокарда даже при наличии заметного коронарного атеросклероза.

[2]

Показания к назначению: оценка риска инфаркта миокарда и фатального исхода при инфаркте миокарда, тромбоэмболические заболевания в анамнезе.

Читайте так же:  Варикоцеле у мужчин лечение народными средствами

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена коагуляционного фактора XIII(G103T) (фибриназа)

Фибриназа энзим, ответственный за конечную стадию в каскаде коагуляции крови человека. Фактор 13A катализирует сшивание мономеров фибрина через образование связей между аминокислотами, приводя к образованию фибрина, обладающего значительной механической силой и резистентностью к протеолитической деградации плазмином. Кроме своей основной функции в свертывании крови, фактор 13 играет роль в стабилизации клеточной поверхности мембран. Распространенность мутантного аллеля Т в европейской популяции около 20%. Считается, что эта мутация ведет к изменению кинетики сшивания фибрина — фибриновые волокна более тонкие и уменьшается их пористость.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена коагуляционного фактора I(G455A) (фибриноген)

Видео удалено.
Видео (кликните для воспроизведения).

При повреждении кровеносных сосудов фибриноген переходит в фибрин — основной компонент кровяных сгустков (тромбов). Мутация -455А бета фибриногена (FGB) сопровождается повышенной производительностью (экспрессией) гена, что приводит к повышенному уровню фибриногена в крови (до 130%) и увеличивает вероятность образования тромбов. Распространенность данного варианта в европейских популяциях составляет 5-10%.

Показания к назначению: повышенный уровень фибриногена плазмы, повышенное кровяное давление, повышенная вероятность тромбообразования, инсульт.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена PAI-1(5G/675/4G)

Один из основных компонентов тромболитической плазминоген-плазминовой системы, PAI-1 ингибирует тканевый и урокиназный активаторы плазминогена. Вариант 4G приводит к повышенной экспрессии гена и, следовательно, к повышенному уровню PAI-1 в крови. Следовательно, тромболитическая система заторможена и риск тромбообразования возрастает. Гомозиготный вариант 4G полиморфизма –675 4G/5G является фактором риска развития различных тромбозов и инфаркта миокарда (при носительстве риск повышается в 4.5-раза, у мужчин — в 6 раз), также приводит к повышению риска тромбообразования во время беременности и, как следствие, повышению риска нарушения функции плаценты и невынашивания беременности. Распространенность гомозиготной формы данного варианта в европеоидных популяциях составляет 5-8%.

Показания к назначению: портальный тромбоз и другие тромбоэмболические состояния в анамнезе, инфаркт миокарда, ИБС, повышение концентрации ингибитора активатора плазминогена в крови, мутация ITGB3, ожирение.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена тромбоцитарного рецептора (интегрина) ITGA2(C807T)

Данный рецептор, влияет на адгезию тромбоцитов на коллагене и других субстратах, а также участвует в реорганизации межклеточного матрикса. Генетические варианты GPIa могут приводить к изменению кинетики адгезии тромбоцитов. Вариант C807T встречается с частотой 5,7% и является маркером кардиоваскулярных заболеваний и артериальным тромбоэмболиям. Исследование 177 пациентов с инфарктом миокарда (средний возраст 57 лет) и 89 здоровых доноров показало значительную разницу в распределении частот вариантов 807C и 807T между двумя группами. Более высокая частота гомозиготного варианта 807T у пациентов соответствовала почти 3-кратному повышению риска инфаркта

Показания к назначению: cемейный анамнез ранней ИБС, инфаркт миокарда, тромбоэмболические состояния в анамнезе, постангиопластические тромбозы, неонатальная тромбоцитопения, антитромботическая терапия аспирином.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Полиморфизм гена тромбоцитарного рецептора (интегрина) ITGB3(T1565C)

Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена (ITGB3) кодирует бета-3 субъединицу интегрин-комплекса поверхностного рецептора тромбоцитов GPIIb/IIIa, известную также как гликопротеин-3а (GPIIIa). ITGB3 участвует в межклеточной адгезии и сигнализации. ITGB3 обеспечивает взаимодействие тромбоцита с фибриногеном плазмы крови, что приводит к быстрой агрегации (склеиванию) тромбоцитов. Мутация 33P GPIIIa способствует повышенной склонности тромбоцитов к агрегации, что увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с этим вариантом часто отмечается пониженная эффективность аспирина как дезагрегантного препарата. Частота встречаемости мутации 33P в европейских популяциях составляет 8-15%.

Показания к назначению: Семейный анамнез ранней ИБС, инфаркт миокарда, тромбоэмболические состояния в анамнезе, постангиопластические тромбозы, неонатальная тромбоцитопения, антитромбозная терапия аспирином.

Биологический материал для анализа : цельная кровь, стабилизированная ЭДТА

Осбенности анализа на тромбофилию с расшифровкой показателей и ценами

С развитием научно-технического прогресса стало возможным подробное изучение молекул ДНК, выявление правильной последовательности генов и определение их мутаций. Этот шаг позволил найти причины многих человеческих недугов и различных патологий и упростить диагностику наследственных генетических заболеваний. Одной из таких проблем является тромбофилия, а определить склонность к ней позволяет специальный тест – анализ на тромбофилию.

Немного о самой патологии

При повреждении стенки кровеносного сосуда в результате травм или операций в организме включается система свертывания крови. Особые вещества, называемые факторами свертывания, обеспечивают формирование сгустка крови, тромба, который и закрывает повреждение сосуда. После остановки кровотечения активируются противосвертывающие факторы, которые устраняют излишние сгустки и приводят в норму сосудистую стенку.

Оба процесса работают слаженно и взаимосвязано, что обеспечивает поддержание постоянного жидкого состояния крови и называется гемостазом. Поэтому при правильной работе системы гемостаза кровь внутри сосуда никогда не свернется. Но почему это не всегда так? Склонность к образованию сгустков крови внутри сосудов и называется тромбофилией. Причинами этой патологии могут быть наследственные (врожденные) генетические мутации (полиморфизмы) генов факторов и компонентов системы гемостаза, также ее могут вызвать приобретенные дефекты клеток крови и другие нарушения системы свертывания. Выявить подобные состояния позволяют анализы на тромбофилию.

Как выявить склонность к патологии

Так зачем же сдавать этот анализ? Склонность к тромбообразованию может быть причиной многих заболеваний, а иногда она способна повлечь за собой даже смерть больного. Вот почему так важна своевременная диагностика генетических полиморфизмов, вызывающих нарушения в системе свертываемости крови. Диагностику тромбофилии проводят в несколько этапов: изучение анамнеза, физикальное обследование и, самый основной, лабораторный тест – анализ крови.

Для определения уровня склонности к тромбофилии, можно сдать анализ.

Анализ на генетическую тромбофилию основан на выявлении полиморфизмов генов, отвечающих за гемостаз. Определяются маркеры тромбофилии с помощью тест-системы КардиоГенетика Тромбофилия методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Этот способ проверен временем и, благодаря своей высокой чувствительности, зарекомендовал себя как самый эффективный метод диагностики вирусных, инфекционных и генетических заболеваний.

Перечислим основные составляющие системы гемостаза, полиморфизм генов которых могут показать анализы при тромбофилии:

Изменение концентрации протромбина в крови в большую сторону вызывает риск невынашивания беременности из-за гибели плода в 1 триместре, венозные тромбозы, ишемический инсульт, развитие тромбоэмболии.

Читайте так же:  Увеличение яичка после операции варикоцеле

Полиморфизм гена F5 может быть причиной венозных тромбозов, ишемического инсульта и невынашивания беременности из-за гибели плода во 2 или 3 триместре.

  • Проконвертин или конвертин (фактор VII, F7)

Из-за полиморфизма гена F7 активность и свойства проконвертина меняются, что становится причиной различных кровотечений (желудочно-кишечных, слизистых оболочек и т. д.).

  • Фибриназа (фактор XIII, F13A1)

Полиморфизм гена F13A1 вызывает изменение активности фибриназы, а это приводит к геморрагическому синдрому и гемартрозам.

Полиморфизм гена FGB влияет на уровень концентрации в крови фибриногена. При ее увеличении повышается вероятность к образованию тромбов.

  • Интегрин ITGA2-a2 (тромбоцитарный рецептор к коллагену)

Изменение свойств этого рецептора из-за мутации гена приводит к риску возникновения ишемического инсульта, тромбоэмболии и послеоперационных тромбозов.

  • Интегрин ITGB3-b (тромбоцитарный рецептор фибриногена)

Мутации в области этого гена приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, повышенному риску инфаркта миокарда, тромбоэмболии.

Повышенное содержание серпина в крови может привести к невынашиванию беременности, гипоксии плода или задержке его развития.

[1]

Своевременная диагностика, т. е. обнаружение полиморфизма генов в результате проведения анализа на тромбофилию через тест-ПЦР, позволяет оценить риски развития возможных патологий и предупредить их.

Кому это нужно и что следует знать

Для проведения анализа на тромбофилию необходимо сдать кровь из вены. Каких-либо особых мероприятий по подготовке к проведению анализа не требуется. Кровь на тромбофилию сдается натощак, т. е. с последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов, прием воды допускается.

Своевременная диагностика позволяет заранее определить группу риска и таким образом сформировать правильную тактику ведения пациента. Поэтому направить на сдачу анализа может любой врач – хирург, терапевт, гинеколог и др. При этом основаниями для диагностики являются:

  1. Наследственная тромбоэмболия среди родственников.
  2. Тромбозы разной этиологии.
  3. Гормональная терапия (в том числе применение гормональных контрацептивов).
  4. Планирование или невынашивание беременности.
  5. Предоперационная подготовка при массовых хирургических вмешательствах.
  6. Ситуации высокого риска.

Применение гормональных контрацептивов также является причиной для сдачи анализа.

После получения направления на анализ возникает вопрос: сколько это стоит? Проведением тест-анализа на тромбофилию занимаются многие лаборатории и медицинские центры, и цены на данное обследование варьируют в диапазоне от 4500 до 8000 рублей. То, сколько стоит анализ, часто зависит от варианта выполнения расшифровки результатов. Например, в лаборатории Инвитро, которая уже давно и хорошо себя зарекомендовала, это исследование стоит 7620 рублей, но эта цена вполне оправдана, т. к. включает подробное описание результатов обследования врачом-генетиком.

Что означают результаты

Использование метода ПЦР при определении склонности к тромбофилии позволяет выявить не только наличие полиморфизма в генах, но и определить его форму. Существует два вида изменения генов: более опасный – гомозиготный полиморфизм, при котором риск развития тромбозов очень высок, и менее опасный – гетерозиготный.

Соответственно, расшифровка результатов анализа основана на получении варианта полиморфизма:

  1. Мутаций не выявлено – когда гены, кодирующие компоненты системы гемостаза, не изменены.
  2. Мутация в гетерозиготной форме – указывает на носительство признака, вызывающего патологию.
  3. Мутация в гомозиготной форме – означает, что имеется два гена с измененной структурой, т. е. высока вероятность проявления заболеваний.

При этом не стоит заниматься интерпретацией полученных данных самостоятельно. Расшифровка результатов анализа – это функционал соответствующих специалистов, генетика и гематолога. Именно они способны адекватно оценить возможные риски развития тромбофилии, появления таких патологий как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, осложнения беременности и др., и подберут оптимальную программу профилактических мер. Поэтому сложно переоценить, сколько преимуществ дает своевременная диагностика генетических полиморфизмов.

Тромбозы в гетерозиготной форме

Полиморфизм предрасполагающий к тромбозам в гетерозиготной форме

Наследственные тромбофилии. Определение вариантов риска в генах F2, F5, F7, фибриназы, интегрина -а2 и b2, серпина.

Определение вариантов риска в генах F2, F5, F7, фибриназы, фибриногена,интегрина а2 и b2, серпина — метод генетической диагностики тромбофилических состояний при использовании ПЦР-анализа.

Оглавление:

Данные полиморфизмы являются наиболее частыми причинами врожденных тромбофилий.

Основные показания к применению: выявление нарушений в свертывающей системе крови у лиц с наличием тромбозов, инсультов, инфаркта миокарда, женщин с невынашиванием беременности, повышенная частота встречаемости тромбоэмболии у ближайших родственников.

Тромбофилия это патологическое состояние, характеризующееся нарушением системы свёртываемости крови при которой увеличивается риск развития тромбоза. В основе состояния лежат генетические нарушения (мутации в соответствующих генах) или приобретенные причины (опухоли, сахарный диабет, прием лекарств). Наиболее частыми провлениями тромбофилии являются тромбозы глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз артерий (инфаркт миокарда, инсульт).

Помимо общепринятых тестов при изучении причин гемофилии, патологии свертывания крови (АЧТВ, фибриноген, тромбиновое время, протромбиновое время + МНО) для определения степени риска возникновения тромбозов, тромботических осложнений у беременных, невынашивания беременности применяется анализ позволяющий методом ПЦР выявить генетические маркеры риска нарушений свертывающей системы.

Данный генетический анализ позволяет выявить полиморфизмы генов, которые приводят к аномальному синтезу некоторых факторов свертывания крови. Это позволяет выявить причину и оценить риск развития венозных и артериальных тромбозов, тромбоэмболии легочной артерии, риск развития сердечно-сосудистой патологии вследствие нарушений в свертывающей системы крови (инфаркта миокарда и инсульта).

Полиморфизмы — это многообразие нуклеотидных последовательностей гена в геноме, его аллельных форм (т.е. фактически это мутации), кодирующих какой либо белок, встречающиеся чаще или реже среди населения. Многие из них не имеют никакого функционального значения, но некоторые могут вызывать значимые нарушения образования матричной РНК или белка (фермента, регуляторного белка). Полиморфизмы можно определить методом ПЦР-анализа, обнаруживая их у здоровых лиц, не являющихся родственниками больного.

Кровь забирается из вены в пробирку с ЭДТА.

  • Выявление лиц с генетической предрасположенностью к тромбозам.
  • Определение риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

G/G — полиморфизм, не предрасполагающий к развитию тромбозов.

G/A — обнаружен полиморфизм в гетерозиготной форме, предрасполагающий к развитию тромбозов.

A/A — обнаружен полиморфизм в гомозиготной форме, предрасполагающий к развитию тромбозов.

G/G — полиморфизм, не предрасполагающий к развитию тромбозов.

G/A — обнаружен полиморфизм в гетерозиготной форме, предрасполагающий к развитию тромбозов.

A/A — обнаружен полиморфизм в гомозиготной форме, предрасполагающий к развитию тромбозов.

Невынашивание беременности вследствие полиморфизма генов, ассоциированных с тромбофилией и предрасполагающих к нарушению фолатн…

Добрый вечер, девочки.
Все время читаю форму, но не решалась написать. У меня 2 замерших беременности на ранних сроках (до 8 недель). Инфекций не обнаружено, все анализы сданные во время первой Беременности в норме. После второй неудачи сдала все анализы: биохимия, исследование системы гемостаза, исключение АФс, гомоцистеин, фолаты, и генетику. Посетила гематолога.

Читайте так же:  Боль после операции варикоцеле

Итог: обнаружено 5 мутаций из 12 сданных:

— MTHFR (677 С>T) — результат C/T — обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла, в гетерозиготной форме.

— F13A1 — Val/Leu — полиморфизм, предрасполагающий к снижению фактора XIII в крови, снижению риска тромбозов, повышению риска геморрагии, в гетерозиготной форме

— ITGA2: C807T — C/T — выявлен полиморфизм, предрасполагающий к повышению агрегации тромбоцитов, послеоперационным тромбозам, инфарктам и инсультам, в гетерозиготной форме

-ITGB3: PIF1/PIA2 (Leu33Pro; T1565C; HPA-1b) — Leu/Pro — полиморфизм предрасполагающий к гиперагрегации тромбоцитов, тромбоэмболиям, тромбоцитопении, инфаркту миокарда, в гетерозиготной форме

— SERPINE1: 4G/5G (PAI1:4G/5G; Ins/Del G) — 5G/4G — полиморфизм, ассоциированный со снижением фибринолитической активности и риском тромбозов в гетерозиготной форме.

Гинеколог назначила при подготовке к беременности принимать кардиомагнил, курантил. Фолиевую кислоту заменить на метафолин.

Подскажите, кому удалось выносить и родить здорового ребенка с пдобными мутациями?

Какие сложности (неприятности) были во время беременности? Я понимаю. что беременность будет нелегкой.

Если есть девочки из Сургута, скажите, у кого Вы наблюдались при беременности? к кому лучше встать на учет, чтоб выносить такую непростую беременность?

«мутация Лейдена» (гетерозиготная форма), тромбоз при беременности в анамнезе

Здравствуйте, Елена Петровна!

Я прочла все ответы на подобные вопросы в этой группе. (книги Ваши еще не читала)

Но вопросы остались.

Мне 24 года, первая беременность в 23.

Недавно я сдавала кровь на генетический анализ, на мутации двух генов:

гетерозиготная форма мутации гена коагуляционного фактора V,

с геном протромбина (F2) все нормально.

Кратко о моей беременности:

Забеременела, не стараясь, сразу как защитила диплом и расслабилась.

Беременность протекала хорошо, гинеколог ничего лишнего не назначала. Летала на самолете на сроке 15-17 недель. Никаких проблем. На сроке 25-27 недель снова поездка, из-за погодных условий в командировке мало гуляла, были сильные морозы, а потом снежный буран, поэтому обратная дорога заняла 8 часов сидячего положения, два из которых в самолете.

На сроке примерно 29 недель почувствовала недомогание, думала, что простудилась, затем появилась боль в пояснице и тазобедренном суставе. Гинеколог сразу отправила к хирургу, потому что я сказала, что у момей мамы во время беременности был тромбофлебит. Хирург оказалась бездарным врачом, согласилась, что мне все-таки нужно проверить сосуды ног, только тогда, когда через неделю нога распухла и посинела, а я не могла самостоятельно передвигаться да и вообще ничего уже не могла.

Результат: окклюзирующий тромбоз глубоких вен (подколенная вена, все бедренные и подвздошные вены слева не проходимы), верхушку тромба не было видно из-за беременной матки поэтому я пролежала в больничной кровати до самых родов. В городской больнице мне кололи несколько раз в сутки гепарин, но тромбообразование продолжалось до 35 недели, пока меня не перевезли в областной научно-исследовательский клинический институт в сосудистое отделение и не начали колоть низкомолекулярный гепарин (МНН надропарин кальция).

Роды проходили путем кесарево сечения на 37 неделе, я занимала койку в единственной женской палате отделения, поэтому врачу акушеру-гинекологу, который приезжал меня наблюдать, не удалось уговорить хирургов оставить меня еще на недельку. Все прошло хорошо, дочка в норме.

Недавно у бабушки по маминой линии тоже диагностирован тромбоз глубоких вен правой ноги. В последнее время она мало двигается. Хотя она родила четверых детей, не было никаких проблем.

У моей мамы также был тромбоз во время первой беременности, во вторую беременность (беременность мной) ничего такого не было. Адекватного лечения у мамы не было, врачи не знали, что это такое, сначала обмазывали мазью Вишневского, потом где-то в справочники вычитали о троксевазине, никаких эластичных бинтов и компрессионных чулков не было. До того, как это сучилось, мама провела сидя в автобусе 6 часов.

1. Правильно ли я понимаю, что мутация Лейдена только повышает риск тромбообразования, что могло бы этого ужаса со мной и мамой не быть, если б не долгая дорога?

2. Нужно ли сдавать генетические анализы моей старшей сестре, если у нее двое детей, беременности без осложнений, а в первую беременность она работала по 10 часов в сутки, сидя на стуле?

3. Если я вдруг решусь на второго ребенка, нужно ли мне как-то готовиться к беременности? А во время беременности, кроме компрессионных чулков и занятий физкультурой нужно ли что-то делать?

4. Есть ли какие-то особенности в области гинекологии, кроме того, что мне нельзя принимать оральные контрацептивы?

5. В январе-феврале прошлого года мне известны три случая тромбоза глубоких вен во время беременности в московской области, наверняка их было больше. Сейчас и правда увеличилось количество людей с нарушениями свертываемости крови или это просто влияние малоподвижного образа жизни?

Видео удалено.
Видео (кликните для воспроизведения).

6. И еще один вопрос не связанный с этим всем: в каком формате продаются Ваши книги в электронной версии?

Источники


  1. Здоровье без аптеки. Гипертония, гастрит, артрит, диабет. — М.: Газетный мир, 2013. — 160 c.

  2. Рудницкая, Людмила Артрит и артроз. Профилактика и лечение: моногр. / Людмила Рудницкая. — М.: Питер, 2013. — 224 c.

  3. Чазов, Е.И. Болезни сердца и сосудов / Е.И. Чазов. — М.: Медицина, 1992. — 512 c.
  4. Савельева, Юлия Варикозное расширение вен / Юлия Савельева. — М.: Рипол Классик, 2014. — 668 c.
  5. Амбулаторная ангиология. Руководство для врачей под ред.А.И.Кириенко, В.М.Кошкина, В.Ю.Богачева. М., Литтерра, 2007.
Развитие тромбозов в гетерозиготной форме
Оценка 5 проголосовавших: 1

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here